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NKT细胞(Natural killer T cell)

中文名:NKT细胞

外文名:Natural killer T cell

别名:自然杀伤T细胞

主要特征:共表达T细胞受体和NK细胞受体

定量方法:克隆定量


简介

自然杀伤 T ( NKT )细胞是一组异质性T 细胞,具有 T 细胞和自然杀伤细胞的特性。许多此类细胞可识别非多态性 CD1d 分子,这是一种抗原呈递分子,可结合自身和外来脂质和糖脂。它们仅占所有外周血 T 细胞的约 1% 。[1]自然杀伤T 细胞不应与 自然杀伤细胞或杀伤性 T 细胞(细胞毒性 T 细胞) 混淆。

命名法

“NK T 细胞”一词最初用于小鼠,用来定义表达自然杀伤 (NK) 细胞相关标记 NK1.1 (CD161) 的 T 细胞亚群。现在普遍认为,“NKT 细胞”是指小鼠和人类中存在的CD1d 限制性 T 细胞,其中一些细胞共表达严重偏向的半不变T 细胞受体和 NK 细胞标记。

分子表征

NKT 细胞是 T 细胞的一个亚群,它们共表达 αβ T 细胞受体,但也表达多种通常与 NK 细胞相关的分子标记,例如NK1.1。最著名的 NKT 细胞与传统的 αβ T 细胞不同,因为它们的 T 细胞受体的多样性要有限得多(“不变”或“1 型”NKT)。[3]它们和其他 CD1d 限制性 T 细胞(“2 型”NKT)识别由 CD1d 分子(抗原呈递分子CD1家族的成员)呈递的脂质和糖脂,而不是肽-主要组织相容性复合体(MHC)。因此,NKT 细胞在识别来自诸如分枝杆菌(会导致结核病)等生物体的糖脂方面发挥着重要作用。

NKT 细胞包括 NK1.1 +和 NK1.1 −,以及 CD4 +、 CD4 −、 CD8 +和 CD8 −细胞。自然杀伤 T 细胞还可以与 NK 细胞共享其他特征,例如CD16和CD56 表达以及颗粒酶产生。

不变的自然杀伤T细胞(iNKT)表达高水平的转录调节因子早幼粒细胞白血病锌指,并依赖 于此来发育。

分类

目前已提出将自然杀伤性 T 细胞分为三类:


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恒定 NKT (iNKT) 细胞

最广为人知的 CD1d 依赖性 NKT 细胞亚群表达恒定的 T 细胞受体(TCR) α 链。这些被称为 I 型或恒定 NKT 细胞 (iNKT)。它们以快速响应危险信号和促炎细胞因子的能力而著称。一旦被激活,它们就会参与效应功能,如NK转录激活、T 细胞激活和分化、B 细胞激活、树突状细胞激活和交叉呈递活动以及巨噬细胞激活。

iNKT 细胞可识别由CD1d呈递的脂质抗原,CD1d 是一种非多态性的主要组织相容性复合体I 类样抗原呈递分子。这些细胞在人类和小鼠之间是保守的。在人类中,高度保守的 TCR 由 Va24-Ja18 与 Vb11 配对而成,对糖脂抗原具有特异性。[8] iNKT 细胞最著名的抗原是α-半乳糖神经酰胺(αGalCer),它是从深海海绵Agelas mauritianus 中纯化的化学物质的合成形式。[9] iNKT 细胞在胸腺中发育,并分布到周围。它们最常见于肝脏中,但也存在于胸腺、脾脏、外周血、骨髓和脂肪组织中。与小鼠相比,人类的 iNKT 细胞较少,并且循环 iNKT 细胞的数量差异很大。

目前,iNKT 细胞主要有五种不同的亚型。这些亚型细胞一旦被激活,就会产生一组不同的细胞因子。亚型 iNKT1、iNKT2 和 iNKT17在细胞因子产生方面与Th 细胞亚型相似。此外,还有一些亚型专门从事T滤泡辅助细胞样功能和IL-10依赖性调节功能。一旦被激活,iNKT 细胞就会影响免疫反应的类型和强度。它们与其他免疫细胞(如树突状细胞、中性粒细胞和淋巴细胞)发生串扰。激活是通过与其不变的 TCR 结合而发生的。iNKT 细胞也可以通过细胞因子信号间接激活。

虽然 iNKT 细胞数量不多,但其独特特性使其成为影响免疫系统发育的重要调节细胞。已知它们在自身免疫性疾病、哮喘和代谢综合征等慢性炎症疾病中发挥作用。在人类自身免疫性疾病中,外周血中 iNKT 细胞数量减少。目前尚不清楚这是疾病的原因还是结果。在小鼠模型中,早期发育过程中缺乏微生物暴露导致 iNKT 细胞增加和免疫发病率增加。

功能

激活后,NKT细胞能够产生大量的干扰素γ、IL-4、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,以及多种其他细胞因子和趋化因子(如IL-2、IL-13、IL-17、IL-21、TNF-alpha)。

NKT 细胞识别受保护的微生物脂质剂,这些脂质剂由表达 CD1d 的抗原呈递细胞呈递。这是 NKT 细胞抵抗感染和增强体液免疫的途径。NKT 细胞为 B 细胞提供支持和帮助,B 细胞充当微生物防御,并有助于 B 细胞疫苗的靶向性。

意义

NKT 细胞似乎对免疫的多个方面至关重要,因为已证明其功能障碍或缺陷会导致自身免疫性疾病(如糖尿病)、自身炎症性疾病(如动脉粥样硬化)和癌症的发展。NKT 细胞最近被发现与人类哮喘的病情进展有关。

NKT细胞的临床潜力在于快速释放促进或抑制不同免疫反应的细胞因子(如IL-2,IFN-gamma,TNF-alpha和IL-4)。

大多数 NKT 细胞临床试验都是用细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 进行的。

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