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乳腺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

时间:2022-08-11 10:36:21 点击:4891次

乳腺癌是困扰全球女性健康的重大疾病。乳腺癌的发病率正在增长,这与寿命增长,城市化水平增加和西方生活方式的广泛采纳等均为相关。因为乳腺癌的准确筛查诊断、干预和有效治疗方案,使乳腺癌患者生存率逐渐增加,死亡率逐步下降。这对关爱女性、维护女性健康和改善病者生活质量意义重大。

乳腺癌从何部位起始

绝大多数乳腺癌都是起始于乳腺导管细胞,只有10%的乳腺癌起始于乳腺小叶细胞。另有一些罕见起源的乳腺癌种类。

由于乳腺附近存在淋巴结和淋巴腺,这也是乳腺癌易于扩散转移的原因之一。

乳腺癌可分为如下种类

恶性血管皮内细胞瘤,原位乳腺导管癌;炎性乳腺癌;侵袭性小叶癌;男性乳腺癌;复发性乳腺癌和乳腺Paget氏病。

乳腺癌的发病原因及风险

研究发现了一些与乳腺癌发病相关的因素,如激素水平、生活方式和环境因素等。

从遗传学分析,已发现某些基因突变可导致乳腺癌患病几率的显著提高,如研究最多的BRCA1/2基因。

用于乳腺癌治疗的靶向药物

特异性结合Human epidermal growth factor 2 (HER2)的单克隆抗体,主要有Trastuzumab (Herceptin)和Pertuzumab (Perjeta)。

乳腺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

细胞系名称组织来源/细胞类型细胞系特性
BT-474分离自人乳腺导管癌组织,为具侵染性的乳腺肿瘤细胞系。细胞为上皮样细胞,克隆呈中心较厚实、边缘较薄的特点。该细胞系在胸腺缺乏的小鼠体内有明显致瘤性,存在TB53基因的突变,导致对温度敏感;
T-47D人乳腺导管癌细胞,分离获得于转移后的肋膜积液。该细胞系是理想的转染宿主。该细胞系表达有包括17--雌二醇 在内多种甾类激素的受体,同时致癌基WNT7B为阳性。 T-47D细胞系多被应用于的研究包括:
a.骨髓来源的巨噬细胞共培养,以研究其迁移和足小体的形成
b.发现新型增殖和代谢抑制物
ZR-75-1人乳腺导管癌细胞,分离获得自转移后的腹水,呈上皮细胞样,在裸鼠上具有致瘤性。该细胞系不表达雌激素受体;
无致瘤性;
电镜观察可见 胞内酪蛋白颗粒、细胞桥粒、紧密连接和脂滴等结构和物质的存在
Hs578T取自人乳腺癌组织,为上皮样细胞该细胞系表达有雌激素和孕激素受体,并高表达多种mucin糖蛋白的mRNA。该细胞系常被应用于激素及激素对肿瘤发生的相关研究
JC取自BALB/c小鼠乳腺导管癌组织,成上皮样细胞于小鼠在体条件可形成乳突状的肿瘤;
未检测出乙型和丙型病毒颗粒
MCF7取自人乳腺肿瘤患者的胸腔积液,为上皮样细胞该胞系是体外研究乳腺癌机制非常理想的细胞模型工具,保留有多种乳腺细胞特有的特性:
a.表达有雌激素受体、孕激素受体及糖皮质激素受体,对雌激素和细胞角蛋白(Cytokeratin)均有响应
b.通过雌激素受体的作用,可在胞内将雌激素代谢为雌二醇
c.TNFa和雌激素抑制物均可通过影响细胞内胰岛素样生长因子的释放,而减弱细胞的生长
MCF10A取自人乳腺纤维性囊肿组织,为上皮样细胞。培养基中钙离子浓度对细胞形态有巨大影响该细胞系不具致瘤性,表达谱上:表达多种乳腺特有标记物,如MC-5和MFA-breast;epithelial sialomucins,cytokeratins 和 乳脂肪球抗原均有表达;
在胶原基质上可形成塚状培养物,该细胞系无终末分化或衰老的表象;
该细胞对胰岛素,糖皮质激素,霍乱毒素以及上皮生长因子 (EGF)有响应;
MDA-MB-231取自乳腺肿瘤患者的心包积液,为上皮细胞该细胞系为ER-, PR-, HER2- 三重阴性,具备EGF,TGF-a和WNT7B癌基因的表达能力;
在使用ALS 处理过的BALB/c小鼠和裸鼠体内均可形成分化程度较低 ( III级)的腺癌
对化疗具有中等响应;
MDA-MB-453取自乳腺肿瘤患者的心包积液,为上皮细胞该细胞系为HER2阳性,但不表达ER和PR;
表达FGF,同时有FGF受体的过表达;
对西妥珠单抗(如赫赛汀)和化疗疗法有响应;
MDA-MB-468取自热乳腺肿瘤组织及胸腔积液该细胞是用于研究乳腺肿瘤转移和增殖理想的细胞模型工具:
该细胞系为ER, PR和HER2三重阴性,但高表达 EGFR和cytokeratin 5/6+,因此EGFR通路为持续激活状态,这也与细胞增殖密切相关,表现为Ki67高表达;
对化疗疗法有响应,但对内分泌激素无响应
SK-BR-3取自热乳腺肿瘤组织,为上皮细胞形态,在免疫缺陷小鼠体内可形成松散且分化程度低的肿瘤组织。SK-BR-3 细胞系经常被用作Her2靶点筛查的阳性对照;与此同时,该细胞系还更多地被应用于筛查HER2有效靶向药物及阐明针对HER2靶向药物产生耐药性分子机制的模式细胞。

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